关于美国“斩杀线”这个事情，最近传出新信息，确实让人细思极恐！ 西方美国、日本、德国等医疗发达，很多人一直没有了解真相，综合大量信息和医学资料，总算有点眉目了。 医学，是一门非常讲究“实践出真知”的学科，这不是秘密！ 为什么内蒙的骨科很不错？ 因为马背上的民族，伤筋断骨的事情非常普遍，积累了大量经验。 泰国变性手术厉害，那是人家从事这个事情的很多，积累了大量失败经验。 美国和日本等国家，有从0岁到100岁人群的各种病情变化的数据，到底是从何而来？ 胎儿在母体的各种数据从何而来？ 有了大量病情数据之后，才能开展药物研制，通过大量临床实验证明安全性和有效性之后才能上市。不可能没有病，医学专家凭空研制出治疗某种疾病的药物和治疗手段。 成功源自于失败，在医学领域是个非常残忍的真相，也是不得面对的事实。 临床研发分四大核心阶段： 第一期临床试验，是新药“初筛关”，通常样本量控制在20-100例，主要找健康人或轻症患者参与。 核心目的就两个：测药物安全性，确定使用剂量范围。 这个阶段最关键的指标，就是MTD最大耐受剂量。用大白话说，就是人体能接受，且不会出现严重不良反应的最高剂量，这一步是药物研发的基础。 如果耐受实验这关不能过，需要不断通过实验来闯入下一关。 这期间到底需要多少次20到100个人来做测试呢？ 打过游戏的网友都知道，为通关，游戏币准备了一堆，一次次打某一关才能积累通关经验，然后进入下一关。 不要看新药测试第一阶段临床测试者人数并不多，这是从0到1，需要无数轮实验来测试，属于“炼狱阶段”。 有多少试验者在第一轮测试者被淘汰出局呢？ 第二期临床试验，主要是新药的“疗效初验关”，样本量提升到100-300例，实验对象也换成了目标疾病患者。 这一阶段不再只是看安全，而是把“初步疗效+安全性”结合起来，会通过对比安慰剂或常规治疗方案，判断药物到底有没有效果。 同时，还要敲定最有效的给药方案，比如一天吃几次、一次吃多少。 这一阶段的核心指标，就是ORR客观缓解率和PFS无进展生存期，前者看药物能让多少患者的病情得到缓解，后者看患者服药后，病情不发生好展的时间有多久，这两个数据结合，才能初步判断药物的临床价值。 第三期临床试验，算是新药上市前的“终极考核关”，也是最关键的一步。 通常样本量为300-3000+例，还会在多个医院开展多中心试验，确保数据的客观性和普适性。 这一阶段的核心目标是“确证疗效+长期安全”，不仅要进一步验证药物的治疗效果，还要监测长期用药的不良反应，得出一个最终结论——也就是药物给患者带来的正面效果，是不是远大于它的用药副作用和风险？ 新药只有通过了这一关，药物才有资格申请上市，而ORR和PFS，依然是这一阶段的核心考核指标。 第四期临床试验，主要是看药物上市后的“终身监测关”，样本数量已经没有明确上限，监测时间也会持续很久。 这一阶段的重点，主要是收集在前期临床试验中没发现的罕见不良反应，同时记录药物在全人群中的治疗效果。毕竟前期试验的受试者是经过筛选的，而真实世界的患者年龄、基础病、合并用药都不同，数据会更全面。 有分析表明，第一期临床试验的失败率约30%，要突破这一关，需要经过N论实验才能进入第二临床试验阶段。 第二临床试验失败率飙升到60%，不少药物栽在“疗效不足”上；哪怕闯到第三期临床试验，也还有30%的失败率。 从第一期临床试验到新药最终成功上市，整体成功率，仅约10%！ 美国和日本从0岁到100岁，各种病患人群的活体数据从何而来？ 以前美国资本家建立慈善机构，在全世界大量收养孩子，到底有多少孩子长大成人？
